Комплекс FACT вовлечен в процесс ремоделирования хроматина во время транскрипции, репликации ДНК и ДНК-репарации. Эти исследования подтверждают участие FACT в канцерогенезе, о чем свидетельствуют полученные данные, показывающие более высокий уровень экспрессии FACT в опухолевых клетках по сравнению с нормальными нетрансформированными клетками in vitro. Подавление экспрессии FACT ведет к уменьшению и подавлению клеточного роста опухолевых клеток. В работе показано, что FACT участвует в хроматиновой реконструкции тех генов, которые связаны со стимуляцией клеточной пролиферации, нарушении программы апоптоза и дифференцировки, а также регуляции клеточного ответа на стресс. При этом FACT способствует онкоген-индуцированной трансформации.
Стоит отметить, что исследования представляют статистически значимую связь между частотой и уровнем экспрессии FACT и степенью злокачественности опухоли. Полученные результаты исследований показывают, что FACT преимущественно экспрессируется в агрессивных недифференцированных опухолях, что связано с низкой выживаемостью пациентов с таким типом опухолей из-за высокого метастатического процесса в не зависимости от размера опухоли и времени диагностики. Эти данные увеличивают потенциальную значимость FACT как прогностического маркера, поскольку наличие экспрессии FACT в первичных опухолях может быть обнаружено на очень ранних стадиях заболевания.
«Эта публикация основывается на результатах наших предыдущих исследований, показывающих, что FACT является молекулярной мишенью Кураксинов», – отмечает Катерина Гурова, к.м.н., исследователь в Отделении Биологии Клеточного Стресса в RPCI, главный автор данной статьи. «Результаты исследований, опубликованные в научном журнале Сеll Reports, показывают, что FACT является многообещающим маркером и мишенью для разных типов злокачественных опухолей, характеризующихся высокой степенью злокачественности и неблагоприятным прогнозом. Все полученные данные вместе с отсутствием экспрессии FACT в большинстве нормальных тканей предполагают, что фармакологическое ингибирование FACT с помощью Кураксинов может быть эффективной стратегией для лечения тех типов опухолей, для которых существует ограниченный тип вариантов лечения».
Жан Виаллет, д.м.н., директор по развитию Cleveland BioLabs, отметил: «Мы обрабатываем огромный объем данных, полученных нашими сотрудниками по уровню экспрессии FACT и его участии в процессах опухолевой трансформации клеток для того, чтобы сосредоточить наши последующее клинические испытания лидерного соединения - Кураксина CBL0137. Нашим планом является получение дополнительных данных с внутривенной формуляцией CBL0137 на пациентах с метастатическими или неоперабельными распространенными солидными опухолями и лимфомами путем включения пациентов, у которых тип опухоли зависит от уровня транскрипции онкогенов».
В марте 2013, От американского Управления по надзору за качеством продуктов и лекарственных средств (FDA) было получено разрешение на проведение исследования по внутривенному введению нового лекарственного препарата CBL0137. В настоящее время в России проводится многоцентровое исследование 1б Фазы по эскалации дозы CBL0137 для перорального приема у больных с прогрессирующими солидными опухолями, которые являются резистентными или невосприимчивыми к стандартному лечению.
Публикацию в Cell Reports можно найти по адресу: http://cellreports.cell.com/.